肺機能と2型糖尿病および冠動脈心疾患のリスク

Lung function and risk of type 2 diabetes and fatal and nonfatal major coronary heart disease events: possible associations with inflammation.

Wannamethee SG, Shaper AG, Rumley A, Sattar N, Whincup PH, Thomas MC, Lowe GD.

Diabetes Care. 2010 Sep;33(9):1990-6.

【まとめ】
肺機能と2型糖尿病(T2D)および冠動脈心疾患（CHD)イベントのリスクの関連を、prospectiveに検討し、炎症が両者の関連の原因として存在するという仮説を検証する。T2D、CHDのない男性4,434名を20年間追跡し、ベースラインでの肺機能検査とこれらの疾患の発症との関連を調べたところ、拘束性肺機能障害（閉塞性ではなく）が発症に関連しており、この関連の一部は炎症によって説明できた。

【論文内容】
T2D、CHDのない男性4,434名を20年間追跡調査したところ、680のCHDイベント、256のT2D発症があった。
肺機能（1秒量[FEV1]、肺活量[FVC]および1秒率[FEV1-to-FVC ratio]）によって、このコホートをそれぞれの指標で4群（Quartile1-Quartile4）に分けた。その結果、肺活量はBMI、メタボリックリスクファクター(中性脂肪や血糖値）、炎症マーカー（CRP、IL-6)と強い負の相関を示した。それに対し、1秒率はBMI、血糖値と正の相関を示した。

肺活量と1秒量は、T2Dの発症と有意な負の相関を示した。CRP、IL-6で補正するとこの相関は有意ではなくなった。一方、1秒率はT2Dの発症と相関を示さなかった。

Cox比例ハザードモデルを用いて算出した、肺活量と1秒量のT2D発症の補正相対危険度（adjusted Relative Risk）は、Quartile1対Quartile4でそれぞれ1.59、1.74だった。

肺活量と1秒量はCHD発症とも有意に負の相関を示し、特に致死的なCHDと相関した。この相関はCRP、IL-6で補正しても有意であった。肺活量と1秒量の致死的CHD発症の補正相対危険度は、Quartile1対Quartile4でそれぞれ1.48、1.81だった。

【結論】
閉塞性肺機能障害（1秒率の低下）ではなく、拘束性肺機能障害（肺活量、1秒量の低下）が2型糖尿病および致死的な冠動脈心疾患の発症に関与していた。この関与は炎症（マーカーとしてCRP、IL-6) によって一部説明できるものである。